蘇黎世大學和蘇黎世聯(lián)邦理工學院：開發(fā)用于探測內(nèi)源性傷害感受素阿片肽釋放的基因編碼傳感器

傷害感受素/孤兒素-FQ 肽及其由 Oprl1 基因編碼的同源受體代表了最近發(fā)現(xiàn)的阿片肽/受體系統(tǒng)NOPR 是一種 G 蛋白偶聯(lián)受體，與阿片類藥物家族中的其他成員具有 60% 的序列相似性，同時保留了的藥理學特征在被其內(nèi)源性肽配體 N/OFQ 占據(jù)后，該受體激活下游 Gi/Go 蛋白并誘導細胞內(nèi)信號傳導，包括抑制 cAMP 形成，并最終通過抑制電壓門控鈣通道和激活內(nèi)向整流鉀通道來減少神經(jīng)傳遞。

值得注意的是，過去對 N/OFQ 信號轉(zhuǎn)導的研究產(chǎn)生了一些相互矛盾的結(jié)果，據(jù)報道，用選擇性激動劑激活 NOPR 可減少飲酒和尋求行為，而選擇性 NOPR 拮抗劑 LY2940094 據(jù)報道具有相同的效果。總體而言，NOPR-N/OFQ系統(tǒng)的確切機制及其對不同神經(jīng)回路的影響充其量只能部分了解。

研究團隊報告了NOPLight的開發(fā)和表征，NOPLight是一種基因編碼的阿片肽傳感器，可提供內(nèi)源性N / OFQ動力學的特異性和靈敏的熒光讀數(shù)，具有高時間分辨率的離體和體內(nèi)。研究團隊還測量了自由移動小鼠中內(nèi)源性 N/OFQ 的化學誘發(fā)和行為誘導動力學。NOPLight擴展了研究神經(jīng)肽生理學所需的神經(jīng)肽分子工具箱，特別是這種重要的內(nèi)源性阿片類藥物系統(tǒng)的高分辨率。

來源：傳感器專家網(wǎng)